Maladie de Wilson

 Maladie de Wilson: facteurs de risque, symptômes et diagnostic.

Définition

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire dans laquelle des quantités excessives de cuivre s'accumulent dans le corps, en particulier dans le foie, le cerveau et les yeux. Les signes et symptômes de la maladie de Wilson apparaissent généralement pour la première fois entre 6 et 45 ans, mais ils commencent le plus souvent à l'adolescence. Les caractéristiques de cette condition comprennent une combinaison de maladie du foie et de problèmes neurologiques et psychiatriques.

Histoire

La maladie porte le nom du médecin britannique Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878-1937), un neurologue qui a décrit la maladie, y compris les changements pathologiques dans le cerveau et le foie, en 1912. Les travaux de Wilson avaient été antérieurs et s'inspiraient de: rapports du neurologue allemand Carl Westphal (en 1883), qui l'a appelé «pseudosclérose»; par le neurologue britannique William Gowers (en 1888); et par Adolph Strümpell (en 1898), qui a noté une cirrhose hépatique. Le neuropathologiste John Nathaniel Cumings a fait le lien avec l'accumulation de cuivre dans le foie et le cerveau en 1948. La survenue d'une hémolyse a été notée en 1967.
Cumings, et simultanément le neurologue néo-zélandais Derek Denny-Brown, travaillant aux États-Unis, ont rapporté pour la première fois un traitement efficace avec un chélateur de métal anti-lewisite britannique en 1951. Ce traitement devait être injecté mais était l'une des premières thérapies disponibles sur le terrain. de la neurologie, un domaine qui était classiquement capable d'observer et de diagnostiquer mais qui avait peu de traitements à offrir. Le premier agent chélateur oral efficace, la pénicillamine, a été découvert en 1956 par le neurologue britannique John Walshe. En 1982, Walshe a également introduit la trientine et a été le premier à développer le tétrathiomolybdate à des fins cliniques. La thérapie à l'acétate de zinc a d'abord fait son apparition aux Pays-Bas, où les médecins Schouwink et Hoogenraad l'ont utilisée respectivement en 1961 et dans les années 1970,
La base génétique de la maladie de Wilson et la liaison avec les mutations ATP7B ont été élucidées dans les années 1980 et 1990 par plusieurs groupes de recherche.

Facteurs de risque

Les facteurs de risque de la maladie de Wilson sont génétiques. Les parents porteurs du gène risquent de transmettre la maladie à leurs enfants. Un test génétique peut être effectué si un enfant présente des symptômes de la maladie de Wilson et qu'un ou les deux parents sont atteints de la maladie.

Les causes

La cause de la maladie de Wilson est génétique. La maladie suit un modèle de transmission autosomique récessive. Cela signifie que les deux parents sont soit atteints de la maladie, soit porteurs du gène. C'est la seule façon de le transmettre à leurs enfants. La maladie de Wilson est causée par une mutation du gène ATP7B qui empêche le foie de se débarrasser du cuivre comme un foie sain le devrait.

Symptômes

Les symptômes dépendent généralement de l'endroit où le plus de cuivre est déposé, ce qui est l'anomalie de la maladie de Wilson. Le cuivre s'accumule principalement dans le foie, le cerveau et les yeux. Donc, en fonction de l'organe affecté, les symptômes varient.
Si le cuivre se dépose dans le cerveau, les  symptômes  comprennent:

• Changement d'écriture, qui est considéré comme un signe précoce généralement chez l'enfant ou le jeune adulte.
• Détérioration des performances scolaires de l'enfant, qui avait l'habitude de marquer bien plus tôt
• Troubles de l'élocution
• Baver de salive
• Difficulté à marcher
• Difficulté à avaler
• Tremblements
• Contractures (une condition dans laquelle les muscles des mains et des jambes se durcissent conduisant à la rigidité des articulations). Dans un tel cas, les jambes et les mains restent dans la même position et la personne peut ne pas être en mesure de la redresser.
• Enfin, les patients sont alités.

Si le cuivre se dépose dans le foie, les signes qui pourraient indiquer la maladie de Wilson comprennent:

• Jaunisse: Bien qu'il existe de nombreuses causes de jaunisse, il faut soupçonner la maladie de Wilson si la jaunisse chez les jeunes patients dure longtemps (par exemple pendant un mois ou deux). De plus, si un enfant a une jaunisse récurrente, c'est un signe que le foie est en difficulté en raison de l'accumulation de cuivre. Voici plus d'informations sur les symptômes de la jaunisse.
• Test de la fonction hépatique anormal
• Cirrhose chez les jeunes adultes ou les enfants
• Une insuffisance hépatique aiguë avec une baisse importante de l'hémoglobine chez les jeunes patients (5 ans à 15 ans, bien que selon les livres, il s'agisse de toute personne entre 3 et 55 ans) indique la maladie de Wilson.

D'autres symptômes comme la fatigue, le manque d'appétit, le gonflement des pieds, l'accumulation de liquide dans l'abdomen, la distension de l'abdomen, les selles noires, les vomissements de sang font partie des symptômes généraux de la maladie du foie, qui ne sont pas spécifiques de la maladie de Wilson.
Si le cuivre se dépose dans les yeux, il en résulte des anneaux de Kayser-Fleischer, qui sont des anneaux de couleur brun rouille entourant le bord de l'iris et dans le givre de la cornée. C'est l'un des symptômes uniques de la maladie de Wilson, qui est généralement détecté lors d'un examen de la vue.

Diagnostic et tests

Diagnostiquer la maladie de Wilson peut être difficile car ses signes et symptômes sont souvent indiscernables de ceux d'autres maladies du foie, telles que l'hépatite. De plus, de nombreux symptômes peuvent évoluer au fil du temps plutôt que d'apparaître en même temps. Les changements de comportement qui se produisent progressivement peuvent être particulièrement difficiles à relier à ceux de Wilson. Les médecins s'appuient sur une combinaison de symptômes et de résultats de tests pour établir le diagnostic.
Les tests et procédures utilisés pour diagnostiquer la maladie de Wilson comprennent:

• Analyses de sang et d'urine. Votre médecin peut recommander des tests sanguins pour surveiller votre fonction hépatique et vérifier les taux de cuivre dans votre sang. Votre médecin voudra peut-être également mesurer la quantité de cuivre excrétée dans votre urine pendant une période de 24 heures.
• Examen de la vue. À l'aide d'un microscope avec une source de lumière à haute intensité (lampe à fente), un ophtalmologiste vérifie vos yeux pour une décoloration brun doré (anneaux de Kayser-Fleischer). L'apparence anormale est causée par des dépôts de cuivre en excès dans les yeux. La maladie de Wilson a également été associée à un type de cataracte, appelé cataracte de tournesol, qui peut être observée à l'examen de la vue.
• Retirer un échantillon de tissu hépatique pour le tester. Dans une procédure appelée biopsie du foie, votre médecin insère une fine aiguille à travers votre peau et dans votre foie. Votre médecin prélève un petit échantillon de tissu hépatique et l'envoie à un laboratoire pour tester l'excès de cuivre.
• Test génétique. Un test sanguin peut identifier les mutations génétiques qui causent la maladie de Wilson. Connaître les mutations de la maladie de Wilson dans votre famille permet aux médecins de dépister les frères et sœurs et de commencer le traitement avant l'apparition de symptômes débilitants.

Traitement et médication

Le succès du traitement de la maladie de Wilson dépend du moment choisi plus que des médicaments. Le traitement se déroule souvent en trois étapes et devrait durer toute une vie. Si une personne arrête de prendre les médicaments, le cuivre peut se reconstituer.
Première étape : Le premier traitement consiste à éliminer l'excès de cuivre de votre corps grâce à une thérapie chélatrice. Les agents chélateurs comprennent des médicaments comme la d-pénicillamine et la trientine, ou la syprine. Ces médicaments élimineront le cuivre supplémentaire de vos organes et le libéreront dans la circulation sanguine. Vos reins filtreront ensuite le cuivre dans l'urine. La trientine a moins d'effets secondaires rapportés que la d-pénicillamine. Les effets secondaires potentiels de la d-pénicillamine comprennent:

• Fièvre
• Téméraire
• Problèmes rénaux
• Problèmes de moelle osseuse

Votre médecin vous fournira des doses plus faibles de médicaments chélateurs si vous êtes enceinte, car ils peuvent provoquer des anomalies congénitales.
Deuxième étape : L'objectif de la deuxième étape est de maintenir des niveaux normaux de cuivre après le retrait. Votre médecin vous prescrira du zinc ou du tétrathiomolybdate si vous avez terminé le premier traitement ou si vous ne présentez aucun symptôme mais que vous avez la maladie de Wilson. Le zinc pris par voie orale sous forme de sels ou d'acétate (Galzin) empêche le corps d'absorber le cuivre des aliments. Vous pouvez avoir de légers maux d'estomac à cause de la prise de zinc. Les enfants atteints de la maladie de Wilson, mais sans symptômes, peuvent vouloir prendre du zinc pour empêcher l'aggravation de la maladie ou ralentir sa progression.
Troisième étape: Une fois que les symptômes se sont améliorés et que votre taux de cuivre est normal, vous voudrez vous concentrer sur un traitement d'entretien à long terme. Cela comprend la poursuite de la thérapie de zinc ou de chélation et la surveillance régulière de vos niveaux de cuivre. Vous pouvez également gérer vos niveaux de cuivre en évitant les aliments avec des niveaux élevés, tels que:

• Fruit sec
• Foie
• Champignons
• Des noisettes
• Fruits de mer
• Chocolat
• Multivitamines

Vous voudrez peut-être aussi vérifier vos niveaux d'eau à la maison. Il peut y avoir du cuivre supplémentaire dans votre eau si votre maison a des tuyaux en cuivre. Les médicaments peuvent prendre de quatre à six mois pour agir chez une personne qui présente des symptômes. Si une personne ne répond pas à ces traitements, elle peut nécessiter une transplantation hépatique. Une transplantation hépatique réussie peut guérir la maladie de Wilson. Le taux de réussite des greffes de foie est de 85% après un an.

La prévention

Les parents atteints de la maladie de Wilson devraient être conseillés après le mariage et passer un test de routine pour éviter de transmettre la maladie à un frère ou une sœur. Un test génétique peut être effectué et une mutation génétique peut être effectuée pour les personnes touchées ayant des antécédents familiaux.