Syndrome de Wiskott-Aldrich
Syndrome de Wiskott-Aldrich: causes, complications et traitement.
Définition
Le syndrome de Wiskott-Aldrich fait que de nombreux types de globules blancs, qui font partie du système immunitaire, sont anormaux ou non fonctionnels, ce qui entraîne un risque accru de plusieurs troubles immunitaires et inflammatoires.
Contexte
Le syndrome de Wiskott-Aldrich est nommé d'après deux médecins qui ont décrit à l'origine la maladie. Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est un trouble lié à l'X caractérisé par l'essai clinique de micro thrombocytopénie, d'eczéma et d'infections récurrentes. En 1937, Alfred Wiskott, un pédiatre allemand, a décrit pour la première fois trois frères qui avaient une diarrhée sanglante chronique, de l'eczéma et des otites récurrentes. Les trois frères sont décédés avant l'âge de 2 ans des suites d'un saignement ou d'une infection. Plus tard, en 1954, Robert Aldrich, un pédiatre américain, a rapporté une parenté hollandaise de garçons qui sont tous morts de symptômes cliniques similaires décrits par Wiskott, démontrant clairement un mode d'hérédité lié à l'X. Quarante ans plus tard, le gène responsable de WAS a été identifié sur le bras court du chromosome X (Xp11.22-p11.23) par analyse de liaison.Le produit du gène, la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) est une protéine de 502 acides aminés exprimée dans le cytoplasme des cellules hématopoïétiques non érythroïdes. Plus de 300 mutations uniques du gène WAS ont été identifiées. Les mutations les plus courantes sont les mutations faux-sens, suivies des mutations non-sens, de site d'épissage et de délétion courte. En général, les mutations du gène WAS qui provoquent une expression protéique absente aboutissent à un WAS classique. Une expression réduite de la protéine WASp entraîne une thrombocytopénie liée à l'X. Les mutations de gain de fonction activant le WASp entraînent une neutropénie liée à l'X.
Épidémiologie
Le syndrome de Wiskott-Aldrich survient presque exclusivement chez les garçons avec une incidence de 4 sur 1 million de naissances masculines vivantes aux États-Unis, quelques filles étant touchées. Il y a environ 500 patients atteints de WAS aux États-Unis. La maladie a une incidence similaire dans les pays du monde entier. Bien que les données de déclaration soient probablement incomplètes, l'incidence est restée stable au cours des dernières décennies.Les causes
- Lorsque la mutation se produit sur le chromosome X - l'un des deux chromosomes X et Y qui déterminent le sexe d'une personne - elle peut être transmise par les mères à leurs fils.
- WAS se développe à la suite d'un défaut dans un gène situé sur le chromosome X. Parce que les femmes ont deux chromosomes X, mais que les hommes n'en ont qu'un, les femmes qui portent un défaut du gène WAS dans l'un de leurs chromosomes X ne développent pas de symptômes de la maladie (car elles ont un chromosome X «sain»), mais peuvent passer le gène défectueux sur leurs enfants de sexe masculin. En conséquence, WAS n'affecte presque toujours que les garçons.
Symptômes de WAS
Les personnes atteintes de WAS peuvent développer différents symptômes. Certaines personnes présentent les trois symptômes classiques; y compris: faible taux de plaquettes, déficit immunitaire et eczéma, tandis que d'autres ne présentent qu'un faible nombre de plaquettes et des saignements. Tous sont liés à la mutation du gène WAS.- Hémorragie: Une réduction de la taille et du nombre de plaquettes est une caractéristique de WAS. Ces petites plaquettes sont uniques au WAS et leur présence est utile pour poser un diagnostic. Les saignements dans la peau peuvent provoquer des taches rouge bleuâtre (appelées pétéchies) allant de petites têtes d'épingle à de grandes ecchymoses.
- Infections: Les infections de l'oreille, les infections des sinus et la pneumonie sont courantes dans le WAS en raison de la déficience de la fonction des lymphocytes B et T. Des infections plus graves de la circulation sanguine peuvent également survenir, ainsi qu'une méningite ou des infections virales sévères.
- Eczéma: les personnes atteintes de WAS classique souffrent fréquemment d'eczéma. Chez les nourrissons, l'eczéma peut ressembler à un «berceau» ou à une érythème fessier sévère; chez les garçons plus âgés, elle peut se limiter aux plis cutanés autour du devant du coude, autour du poignet et du cou et derrière le genou.
- Manifestations auto-immunes: Une incidence élevée de symptômes «de type auto-immun» (conditions qui résultent d'un système immunitaire malsain attaquant le propre corps du patient) est fréquente chez les nourrissons et les adultes atteints de WAS. Les plus courantes sont la vascularite, une inflammation des vaisseaux sanguins; l'anémie hémolytique, où le corps détruit ses propres cellules sanguines; et le purpura de thrombocytopénie idiopathique (ITP), où le système immunitaire attaque les plaquettes.
- Tumeurs malignes: le cancer peut survenir plus fréquemment chez les patients atteints de WAS. La plupart de ces cancers, comme le lymphome ou la leucémie, impliquent les cellules B.
Complications de WAS
- Pneumonie
- Eczéma (dermatite atopique)
- Diarrhée chronique et sanglante
- Infections de l'oreille et des sinus
- Infections virales comme l'herpès, le cytomégalovirus (CMV) et le virus d'Epstein-Barr (EBV)
- De nombreux autres types d'infection
Le diagnostic était
L'examen de la maladie de Wiskott-Aldrich comprend l'évaluation des éléments suivants:- Signes de saignement, d'infection, de malignité et d'atopie
- Aspect général et signes vitaux
- Paramètres de croissance de la taille et du poids
- Évaluation de la tête et du cou
- Évaluation dermatologique
- Bilan pulmonaire
- Évaluation neurologique
Tests de laboratoire
Les études de laboratoire utilisées dans l'évaluation du syndrome de Wiskott-Aldrich comprennent les suivantes:- Nombre de CBC: soutient souvent le diagnostic
- Niveaux quantitatifs d'immunoglobulines sériques
- Test fonctionnel des composants humoraux et cellulaires du système immunitaire
- Tests cutanés d'hypersensibilité de type retardé
- Test génétique
- Cultures (p. Ex. Sang) et sensibilités
- Tests de la fonction rénale
- Tests de la fonction hépatique
- Principaux tests d'histocompatibilité du patient, des parents et des frères et sœurs pour déterminer la faisabilité d'une greffe de cellules souches
- Dépistage du patient et du donneur potentiel pour les agents infectieux (p. Ex., VIH, CMV, virus de l'hépatite)
Études d'imagerie
- Radiographie, en particulier de la poitrine.
- Les études CT et IRM ne sont généralement pas utilisées pour le syndrome de Wiskott-Aldrich à moins que des procédures de reconstitution des cellules souches n'aient été effectuées et que des complications post-transplantation ne se soient développées.
Options de traitement et de prise en charge du syndrome de Wiskott-Aldrich
- La greffe de cellules souches hémopoïétiques, qui est généralement une greffe de moelle osseuse, est curative pour les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich.
Pharmacothérapie
Les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Wiskott-Aldrich sont les suivants:- Antibiotiques (p. Ex., Amoxicilline, amoxicilline / clavulanate, céfuroxime, ceftriaxone, vancomycine, nafcilline)
- Bronchodilatateurs inhalés (p. Ex., Albuterol, salmétérol, béclométhasone, fluticasone)
- Globulines hyperimmunes (p. Ex., Immunoglobuline varicelle-zona)
- Immunisations (p. Ex., Vaccins, y compris les anatoxines diphtérique et tétanique [DT ou Td], coqueluche acellulaire, HIB conjugué, vaccin antipneumococcique conjugué, méningocoque A et C non conjugués, hépatite B [VHB], grippe)
- Corticostéroïdes (p.ex., prednisone, méthylprednisolone, fluocinolone)
- Immunoglobulines (p. Ex., Immunoglobuline)
Chirurgie
Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour les complications de l'hémorragie, telles que:- Neurochirurgie si un hématome sous-dural se forme
- Évacuation chirurgicale des hématomes
- Intervention chirurgicale pour arrêter la perte de sang après un traumatisme mineur
- Splénectomie en option en cas de thrombopénie sévère coexistante et de saignements fréquents lorsque la reconstitution des cellules souches n'est pas envisagée
Traitements supplémentaires
Les soins de soutien chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich comprennent les éléments suivants:- Transfusions de plaquettes et / ou de globules rouges
- Une greffe de moelle osseuse
- Infusions d'immunoglobuline G intraveineuse
La prévention
- Prévention primaire: Le vaccin antipneumococcique est recommandé pour la présplénectomie pour tous les enfants de moins de 2 ans et pour les enfants non vaccinés entre 24 et 59 mois qui présentent un risque élevé d'infections pneumococciques, s'ils ne sont pas sous immunoglobuline. La splénectomie nécessite une prophylaxie à la pénicilline à vie.
- Prévention secondaire: analyse de mutation pour les autres membres de la famille, soit si les antécédents suggèrent un WAS ou pour détecter le statut de porteur.
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